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【美國《尤里卡警報》2021年5月12日文章】題:莫菲特癌症中心研究人員發現阻斷抗癌免疫反應的調節途徑。

莫菲特癌症中心研究人員發表在《Immunity》雜誌上的文章顯示,粘蛋白結構域3(TIM-3)可抑制樹突狀細胞中的STING訊號途徑,從而阻斷其引發免疫反應的能力。抑制性受體T細胞免疫球蛋白和TIM-3在許多不同型別的癌症中均過表達,並與患者的不良預後有關。

研究人員先前的研究表明,阻斷TIM-3的抗體可增強乳腺癌小鼠模型的化療活性,儘管T細胞在該模型中的TIM-3表達水平很低。此外,TIM-3阻斷抗體的效果取決於樹突細胞。

研究發現,TIM-3可抑制cGAS-STING途徑以及下游免疫細胞的啟用。 cGAS-STING途徑是免疫細胞功能的重要介質,STING的啟用劑可刺激免疫細胞的抗腫瘤活性。TIM-3透過抑制來自細胞外腫瘤細胞碎片雙鏈DNA的內化來阻斷樹突狀細胞中STING途徑的啟用。

以上研究結果表明,可透過靶向TIM-3來啟用樹突狀細胞中的STING途徑來增強T細胞活性,這將有助於開發與抗TIM-3抗體的組合來治療某些型別的癌症。

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